Színészkarrierje 1950-ben kezdõdött: a Rómában forgatott, Oscar-díjas Quo vadis címû filmben alakított római õrt. 1967-ben vállalt elõször szerepet Giuseppe Colizzinál az Isten megbocsát, én nem címû alkotásban.
Ezt a mûvet 64 másik követte. Legkedveltebb filmjeiben partnerével, Terence Hill-el verte laposra a gengsztereket, de önállóan - fõleg a nápolyi Piedone felügyelõ szerepében - is világszerte népszerû volt.
Spencernek azonban vígjátéki szerepei mellett van egy komolyabb, kevésbé ismert oldala is: elismert karakterszínészként az olasz filmgyártás nagyjaival dolgozott együtt. Szerepelt a sötét alkotásairól ismert Dario Argento westernjeiben (pl. Five Men Army) és egy kiváló giallójában (Four flies on grey velvet - 4 mosche di velluto grigio), valamint Carlo Lizzani bûnügyi filmjében (Sötét Torino) is.
A '90-es évek elején felhagyott a "csihipuhi filmekkel", inkább tévésorozatok magányos nyomozójaként (Extralarge, Big Man) tett igazságot.
